DIAGNÓSTICO PREIMPLANTACIONAL DE PORTADORES DE CROMOSOMA X FRÁGIL Y OTROS TRASTORNOS HEREDITARIOS EN TÉCNICAS DE FECUNDACIÓN ARTIFICIAL

Autores:

López de Argumedo, M.; Cantero, D.; Tejada, M.I.; Aguirre, A.; Alkorta, I.;Gutiérrez, M.A.

Tecnología:

Diagnóstico genético preimplantacional

Palabras clave MESH:

"preimplantational diagnosis" "Fragile X sindrome" "Genetic Processes"

Otras palabras Clave:

"effectiveness" "safety"

Fecha: Diciembre 2004

Páginas: 145

Referencias: 84

Idioma: castellano, resúmenes en euskera e inglésl

ISBN: 84-457-2363-4

Introducción:

El Síndrome de X frágil es la causa más común de retraso mental hereditario. Es una enfermedad ligada al cromosoma X, dominante, con penetrancia incompleta. Molecularmente se caracteriza por una expansión anormal de un triplete CGG localizado en el gen FMR1 (Fragile X Mental Retardation). La función del gen FMR1 es la de codificar una proteína (FMRP) cuya falta es la responsable de los síntomas del síndrome.

Este síndrome es por tanto más frecuente y más grave en los varones. La prevalencia es de aproximadamente entre 1:4000 en varones y 1:8000 en mujeres.

A pesar de que se están experimentando diferentes tratamientos, en el campo de la terapia genética o de la ingeniería genética, en la actualidad el síndrome X frágil no se cura. El reconocimiento de las limitaciones del tratamiento actual del X frágil y de otras enfermedades genéticas, unido a la previsibilidad de las pautas de transmisión de los genes de una generación a la siguiente, ha concentrado la atención en la prevención como medio más fiable y eficaz para abordar el problema de las enfermedades hereditarias.

En este marco de prevención de las enfermedades de transmisión hereditaria el diagnóstico genético preimplantacional (DGP) es una de las opciones, que dentro de las técnicas de reproducción asistida, tienen las personas portadoras de enfermedades hereditaria para evitar la transmisión de estas patologías a su descendencia.

El diagnóstico genético preimplantacional consiste en el análisis genético de un embrión obtenido por fecundación in vitro (FIV) y la posterior transferencia de aquellos embriones sanos y viables.

Objetivos:

Métodos:

PARA EL OBJETIVO 1: Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica.

PARA EL OBJETIVO 2: Se han realizado las siguientes fases: a. Definición de la población a estudio. b. Diseño de un formato de encuesta. c. Identificación de los centros a encuestar. d. Realización de estudio piloto. e. Envío de la encuesta. f. Recogida de datos. g. Análisis de los datos.

PARA EL OBJETIVO 3: Se han realizado las siguientes etapas: a. Cálculo de la demanda potencial de DGP para síndrome de x frágil. b. Búsqueda sistemática de la literatura científica. c. Análisis de minimización de costes.

PARA EL OBJETIVO 4: Las etapas desarrolladas son las siguientes: a. Consulta con expertos. b. Realización de búsqueda sistemática de la literatura sobre aspectos éticos y elaboración de documento de revisión bibliográfica. c. Análisis de la normativa vigente en España mediante el estudio de la normativa estatal y autonómica, así como de los tratados internacionales y de las normas comunitarias de obligado cumplimiento.

Análisis económico: SI    Opinión de Expertos: NO

Conclusiones:

Sobre la efectividad de la técnica:

El 13% de los embriones transferidos terminaron en una gestación clínica. Hasta la fecha de publicación de los datos se habían detectado un total de 6 errores diagnósticos, siendo la tasa de errores diagnósticos global de 2,65%. El objetivo final de que nazca un niño libre de enfermedad solo estaría al alcance del 15% de las parejas que inician el DGP, por cada ciclo iniciado.

Sobre la seguridad de la técnica:

Se produjeron complicaciones en el 33% de las 157 gestaciones registradas tras realizar un DGP. Sin embargo, estas complicaciones están asociadas especialmente con el alto número de embarazos con más de un feto consecuencia de las técnicas de fecundación in vitro.

Sobre el nivel de implantación y uso en España:

Según los resultados de la encuesta realizada, 13 centros de Reproducción Humana Asistida ofertan el DGP, pero sólo 5 realizan el proceso completo, es decir FIV más diagnóstico genético, lo que supone que la gran mayoría de centros relacionados con esta técnica, envían las muestras a un laboratorio exterior al centro para que se realice el diagnóstico genético.

Sobre los aspectos organizativos:

Es fundamental que las parejas reciban toda la información necesaria y tengan la mayor calidad en los servicios que se les presten. La situación actual en el Estado Español, en la que falta tanto una titulación académica oficial para profesionales relacionados con la Genética que avale una adecuada formación, como una normativa que acredite a los centros dedicados a la genética clínica.

Sobre el análisis económico de la técnica:

El coste total que supondría la implantación de una unidad de DGP (incluido el Diagnóstico Prenatal) con la técnica PCR se estima en 6.284€ y con la técnica FISH en 5.931€.

En el caso de obtener como resultado final un embarazo a término mediante parto normal, el coste total se incrementaría en un 23,4% con la técnica PCR y en un 24,7% con la técnica FISH.

Durante el año 2004, el desembolso inicial más los gastos de mantenimiento necesarios para la aplicación de la técnica de PCR se estima en 151.905€ y con el FISH en 130.264€.

Sobre los aspectos éticos relacionados con la técnica:

La manipulación del embrión que sucede durante el DGP, la selección eugenésica de embriones a implantar y el almacenamiento y/o eliminación de los embriones sobrantes plantean problemas morales importantes a una parte de la población, problemas que las sociedades van resolviendo en función de su acervo cultural y social.

Entre las complicaciones éticas más novedosas destacan la posibilidad de seleccionar embriones afectados con alguna dolencia no-grave (sordera, acondroplasia, etc.) eliminando a los sanos, la selección de embriones en base a su género, o la selección de embriones genéticamente compatibles con algún familiar afectado por una patología, genética o adquirida, para su utilización como donante.

Sobre los aspectos legislativos:

Recomendaciones:

Con el objeto de garantizar la información necesaria y calidad de la atención a las parejas, se debería seguir un protocolo organizativo, que podría constar de los siguientes pasos:

Dado que los equipos y/o Centros de Reproducción Asistida están ya acreditados por el Ministerio de Sanidad, es necesario para la implantación del DGP:

En los centros que se realice el DGP se debería implantar un sistema de control de calidad y de regulación de buena práctica, para lo que, entre otras cosas, se deberá crear un registro de casos y seguimiento de los mismos. Esta información formaría parte del registro de Indicadores de Actividad recogido en los Decretos de desarrollo de la Ley 35/1988, aún pendientes de ser desarrollados.